एक बड़े परीक्षण में नोवार्टिस की एक प्रायोगिक हृदय रोग की दवा की हालिया विफलता ने हृदय रोग विशेषज्ञों और निवेशकों के बीच इस व्यापक रूप से प्रचलित धारणा पर सवाल खड़े कर दिए हैं कि लाइपोप्रोटीन (ए) नामक आनुवंशिक रूप से निर्धारित कोलेस्ट्रॉल वाहक के स्तर को कम करने से हृदय स्वास्थ्य में सुधार हो सकता है।
डॉक्टरों का कहना है कि परीक्षण के विवरण के आगामी प्रकाशन से यह स्पष्ट हो जाएगा कि क्या रक्त कण, जिसे आमतौर पर एलपी(ए) या \"एलपी लिटिल ए\" कहा जाता है, को लक्षित करने वाली दवाएं हृदय रोग की रोकथाम में अगली बड़ी सफलता साबित हो सकती हैं, या क्या वसायुक्त कण केवल जोखिम का एक संकेतक है, न कि इसका कारण।
नोवार्टिस और आयोनिस फार्मास्युटिकल्स द्वारा विकसित दवा, पेलाकारसेन, रक्त में एलपी (ए) के स्तर को 80% तक कम करने में प्रभावी पाई गई है, लेकिन परीक्षण में यह हृदयघात और स्ट्रोक के जोखिम को कम करने में सफल नहीं रही।
लगभग 20% लोगों में ऐसे जीन होते हैं जो उनके लिवर को अतिरिक्त चिपचिपा कोलेस्ट्रॉल कण उत्पन्न करने का निर्देश देते हैं, हालांकि रक्त में इसका स्तर अलग-अलग हो सकता है। अफ्रीकी या दक्षिण एशियाई मूल के लोगों में इसकी संभावना अधिक होती है।
धमनियों में वसा और प्लाक जमा करने वाले सामान्य \"खराब\" एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के विपरीत, एलपी(ए) का स्तर आहार, व्यायाम या जीवनशैली में बदलाव से प्रभावित नहीं होता है।
अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन के अनुसार, हृदय रोग संयुक्त राज्य अमेरिका में मृत्यु का प्रमुख कारण है, जिससे प्रतिवर्ष लगभग दस लाख लोगों की मृत्यु होती है।
पेलाकारसेन परीक्षण के विस्तृत परिणाम शनिवार को शिकागो में अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन (AHA) की वार्षिक वैज्ञानिक बैठक में प्रस्तुत किए जाएंगे। बहुत कुछ इस बात पर निर्भर करेगा कि परीक्षण सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण होने से चूक गया (यानी दवा का सकारात्मक प्रभाव तो पड़ा, लेकिन अध्ययन के लक्ष्य को पूरा करने के लिए पर्याप्त नहीं था), या इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ा, या इससे भी बदतर, इसका नकारात्मक प्रभाव पड़ा।
डलास स्थित यूटी साउथवेस्टर्न मेडिकल सेंटर के हृदय रोग विशेषज्ञ और इस अध्ययन के अन्वेषक डॉ. पराग जोशी ने कहा, \"अगर कोई संकेत ही नहीं मिलते हैं, तो इससे अंतरिक्ष के प्रति किसी भी तरह का उत्साह वास्तव में कम हो जाएगा।\"
अन्य दवा निर्माता कंपनियां अलग-अलग तंत्रों पर आधारित प्रायोगिक दवाओं के साथ एलपी(ए) को लक्षित कर रही हैं। एमजेन की ओल्पासिरन और एली लिली की लेपोडिसिरन एलपी(ए) के स्तर को लगभग 95% तक कम करने में सक्षम पाई गई हैं। एमजेन के तीसरे चरण के परिणाम 2028 की शुरुआत में आने की उम्मीद है, जबकि लिली के परिणाम 2029 में आने की उम्मीद है।
ये अध्ययन नोवार्टिस परीक्षण से अलग तरीके से डिज़ाइन किए गए हैं, जिनमें केवल उन्हीं रोगियों को शामिल किया गया है जिनका Lp(a) स्तर नोवार्टिस परीक्षण में भाग लेने वाले कई रोगियों की तुलना में अधिक है। एमजेन के मुख्य चिकित्सा अधिकारी पॉल बर्टन ने कहा कि वह एएचए बैठक में डेटा की निगरानी करेंगे, लेकिन \"हमारा मानना है कि हमारे पास एक विशिष्ट अणु है।\"
डॉक्टरों के प्रश्न
हृदय रोग विशेषज्ञ पहले से ही किसी व्यक्ति में हृदय रोग के आनुवंशिक जोखिम का आकलन करने के लिए Lp(a) रक्त परीक्षण का उपयोग करते हैं। अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन (AHA) और अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी ने इस वर्ष की शुरुआत में सभी वयस्कों के लिए नए दिशानिर्देश जारी किए हैं, जिसके अनुसार उन्हें अपने जीवनकाल में कम से कम एक बार Lp(a) का माप करवाना चाहिए।
\"जब मैं किसी ऐसे व्यक्ति को देखता हूं जिसके परिवार में समय से पहले हृदय रोग का इतिहास रहा हो, तो 95% संभावना है कि यह एलपी (लिटिल ए) के कारण होगा,\" हैकेनसैक यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर के हृदय रोग विशेषज्ञ डॉ. नथानिएल लेबोविट्ज़ ने कहा, जिन्होंने दिशानिर्देश तैयार करने में मदद की।
नोवार्टिस ने कहा था कि पेलाकारसेन के तीसरे चरण के परीक्षण में मृत्यु, हृदय गति रुकना, स्ट्रोक और अवरुद्ध रक्त वाहिकाओं में रक्त प्रवाह बहाल करने के लिए पुनर्संवहनी प्रक्रियाओं की आवश्यकता के संयुक्त जोखिम को काफी हद तक कम करने का मुख्य लक्ष्य पूरा नहीं हुआ। इस खबर के कारण कंपनी के शेयर की कीमत में 16% की गिरावट आई।
स्विस दवा निर्माता कंपनी ने इस मामले पर आगे टिप्पणी करने से इनकार कर दिया। परीक्षण के प्रमुख अन्वेषक, क्लीवलैंड क्लिनिक के डॉ. स्टीवन निसेन ने कहा कि परीक्षण की प्रस्तुति के बाद ही वे कोई टिप्पणी कर सकते हैं।
डॉक्टरों ने उन कुछ कारकों की ओर इशारा किया जो अध्ययन के परिणामों को प्रभावित कर सकते थे, जिनमें समग्र परिणाम के हिस्से के रूप में स्ट्रोक को शामिल करना भी शामिल है, जबकि अध्ययनों ने एलपी (ए) और स्ट्रोक के बीच एक अस्पष्ट संबंध दिखाया है।
यूटी साउथवेस्टर्न के जोशी ने कहा कि उन्हें दिल के दौरे और रक्त वाहिका प्रत्यारोपण की दरों के आंकड़ों को देखने में सबसे अधिक रुचि है।
नोवार्टिस के परीक्षण में पहली बार 80 मिलीग्राम की मासिक खुराक का परीक्षण किया गया। इससे पहले के एक मध्य चरण के परीक्षण में 60 मिलीग्राम की अधिकतम मासिक खुराक के साथ-साथ 20 मिलीग्राम की साप्ताहिक खुराक का भी परीक्षण किया गया था।
न्यूयॉर्क शहर के माउंट सिनाई फुस्टर हार्ट हॉस्पिटल में मेटाबॉलिज्म और लिपिड के निदेशक डॉ. रॉबर्ट रोसेनसन ने कहा, \"एक संभावना यह है कि शायद कुछ मरीज़ों ने अध्ययन बीच में ही छोड़ दिया हो। उन्होंने उस खुराक का एक साथ अध्ययन कभी नहीं किया।\" उन्होंने यह भी बताया कि खुराक का संबंध दवा के प्रति रोगी की सहनशीलता से होता है।
पेलाकारसेन या प्लेसीबो के अलावा, परीक्षण में शामिल रोगियों को एलडीएल-कम करने वाली स्टेटिन और एमजेन की रेपाथा जैसी अधिक शक्तिशाली पीसीके9 कोलेस्ट्रॉल दवाओं के साथ इलाज किया गया था, जिसे एलपी (ए) को लगभग 25% तक कम करने के लिए दिखाया गया है।
डॉक्टरों ने कहा कि एलडीएल के स्तर को नाटकीय रूप से कम करने के लाभ को दर्शाने वाले अध्ययनों के बाद पीसीके9 दवाओं के उपयोग में काफी वृद्धि हुई है।
लेबोविट्ज़ ने कहा, \"एलपी (लिटिल ए) से छुटकारा पाने में असमर्थ होने के कारण, हम एलडीएल (एलडीएल) को और भी आक्रामक तरीके से कम करने का प्रयास कर रहे हैं। क्या होगा यदि यह रणनीति जोखिम कम करने के मामले में कारगर साबित हो?\"
रोसेनसन ने कहा कि 2019 में शुरू हुए इस परीक्षण के दौरान जिन प्रतिभागियों की हालत बिगड़ गई थी, उन्हें संभवतः पीसीके9 मशीनों पर रखा गया था।
“क्या इससे जोखिम कम हुआ या नहीं? यह उन बड़े सवालों में से एक है जो मेरे मन में हैं,” उन्होंने कहा।
